Депрессия как воспалительное заболевание

Вряд ли большинство психиатров об этом знают, но нарушения работы астроцитов и воспаления в нервной ткани лежат в основе большого депрессивного расстройства. Долгое время механизмы этого эффекта были неизвестны. Как сообщается в недавней публикации в Neuron, у мышей, которые подвергались длительному стрессу, понижается экспрессия белка менина.

*Менин (MEN1) — это протеин, который синтезируется в организме человека и кодируется геном MEN1, который расположен на 11 хромосоме. Менин является предполагаемым супрессором опухоли, связанным с несколькими эндокринными типами неоплазии. Аутосомно-доминантный наследственный фенотип MEN1 приводит к развитию множественной эндокринной неоплазии 1-го типа, характеризующееся опухолями гипофиза, паращитовидных и поджелудочной желез. В редких случаях, мутация в MEN1 приводит к образованию опухоли надпочечников.

Лабораторные исследования показывают, что менин локализуется в области ядра, обладает двумя функциональными ядерными сигналами локализации и ингибирует транскрипционную активацию JunD
В рамках синдрома MEN1 пораженные клетки обладают ослабленным потенциалом к репарации ДНК, что приводит к накоплению точечных мутаций и последующей хромосомной нестабильности.
Молекулярные механизмы онкогенеза при MEN1:

Синдром ассоциирован с инактивирующей генеративной мутацией гена MEN1, картированного в 1988г. в перицентрической области 11 хромосомы (локус 11q13). По данным исследований, на сегодняшний день идентифицировано более 1336 различных мутаций гена MEN1.

Согласно теории «двух ударов» (предложил A. Knudson), фенотипическая вариабельность MEN1 обусловлена случайностью поражения второй аллели гена MEN1. В рамках данной гипотезы под 1-м ударом подразумевается мутация гена MEN1 в герминативной клеточной линии, унаследованная от родителей (наследственная форма) или приобретенная в раннем эмбриональном периоде (спорадическая форма). Вторым ударом является соматическая мутация 2-й аллели гена MEN1. Именно это и обусловливает высокую вариабельность органов и систем, вовлеченных в патологический процесс, а также различный возраст дебюта заболевания.*

У астроцитов, лишенных менина, наблюдается повышенная активация транскрипционного фактора NF-?B и образование интерлейкина 1?. Когда мышам одной из линий, для которой характерен депрессивный фенотип, ввели ингибитор NF-?B или антагонист рецепторов интерлейкина 1?, у них восстанавливался нормальный, жизнеутверждающий фенотип.

Кроме того, был обнаружен однонуклеотидный полиморфизм в человеческом гене MEN1, который связан с повышенным риском развития большого депрессивного расстройства. Эта мутация опосредованно приводит к активации NF-?B и образованию интерлейкина 1?. Таким образом, как это ни удивительно, воспалительные процессы могут быть вовлечены в развитие депрессии.

Leng, L., Zhuang, K., Liu, Z., Huang, C., Gao, Y., Chen, G., … Zhang, J. (2018). Menin Deficiency Leads to Depressive-like Behaviors in Mice by Modulating Astrocyte-Mediated Neuroinflammation. Neuron.

doi:10.1016/j.neuron.2018.08.031